Progetti e linee di ricerca promossi e supportati dalla Fondazione Malattie Miotoniche:

1. Biobanca di tessuti e cellule
La creazione di una biobanca di tessuti e di cellule derivate da pazienti DM è fondamentale per condurre studi nel campo delle miotonie. Nel laboratorio del Dipartimento verranno raccolti e conservati campioni di muscolo scheletrico, sangue, fibroblasti isolati dalla cute e cellule satellite (i.e. cellule staminali del muscolo scheletrico) isolate dal muscolo scheletrico, di pazienti affetti da diverse patologie neuromuscolari, tra cui pazienti miotonici. Questo materiale sarà messo a disposizione della intera comunità scientifica che lavora nell’ambito della ricerca sulle malattie neuromuscolari.

2. Diagnosi della DM2
Poiché la diagnosi molecolare della DM2 richiede una procedura complessa e costosa, verrà messa a punto una metodica di ibridazione in situ con sonda specifica che permetterà di ottenere una diagnosi di DM2 rapida e sicura. Il laboratorio sarà disponibile ad effettuare gratuitamente, a chi lo richiedesse, la diagnosi di DM2 mediante questa metodica.

3. Studio in vitro della senescenza delle cellule satelliti.
Poiché è stato ipotizzato che l’atrofia delle fibre muscolari potrebbe essere legato ad una precoce senescenza delle cellule satellite, verranno allestite colture cellulari di cellule satellite isolate da muscolo scheletrico di pazienti affetti da DM1 o DM2 e da pazienti non affetti da tali patologie utilizzati come controlli. Saranno messi a confronto aspetti morfologici, biochimici e biomolecolari dell’invecchiamento in vitro delle cellule DM con quelli delle cellule di controllo.

4. Studio dell’atrofia delle fibre muscolari nel muscolo scheletrico
L’atrofia delle fibre muscolari verrà studiata direttamente nel muscolo scheletrico dei pazienti DM1 e DM2. In particolare verrà analizzata l’espressione di alcune proteine, quali MURF1 e atrogin1, che è stato visto essere implicate nell’atrofia delle fibre muscolari. Questi parametri saranno correlati con il grado di atrofia delle fibre muscolari valutato direttamente su sezioni di muscolo scheletrico mediante misurazione del diametro delle fibre muscolari.

5. Studio del ruolo dello stress ossidativo nelle patologie DM
Indagine sul possibile ruolo dello stress ossidativo nell’invecchiamento precoce di organi e tessuti che si osserva in particolare nei pazienti DM1.

6. Studio del nucleo delle cellule DM
Studio delle alterazioni molecolari nel nucleo di mioblasti e fibroblasti ottenuti da pazienti DM, utilizzando tecniche di immunoistochimica e di microscopia elettronica. Dipartimento di Biologia Animale, Università di Pavia, Pavia.

7. Studio endocrinologico nei pazienti DM
Studio dei livelli di diversi ormoni nei pazienti maschi DM1 e DM2, mediante correlazione tra i livelli di testosterone ed il grado di atrofia delle fibre muscolari valutato sia dal punto di vista biochimico (espressione di MURF1 e atrogin1) che morfologico (misura dei diametri delle fibre), poiché nei pazienti DM sono spesso riscontrabili problemi endocrini. Unità Operativa di Endocrinologia , IRCCS Policlinico San Donato, San Donato Mil. (MI).

8. Studio dei canali del cloro e del sodio
Studio del gene del canale del cloro e del sodio nei pazienti affetti da miotonie non distrofiche. In particolare si cercherà di evidenziare una correlazione tra il genotipo ed il fenotipo muscolare. Centro Dino Ferrari, Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università degli Studi di Milano, Milano, Italia.